炎癥指標(biāo)與心血管疾病的關(guān)系

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?????? 隨著人們對炎癥因子的深入研究，炎癥不僅僅局限于感染和創(chuàng)傷的病理生理過程，炎癥在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及并發(fā)癥的出現(xiàn)中都扮演著重要角色，很多細(xì)胞因子、趨化因子及黏附分子都與動脈硬化相關(guān)。目前認(rèn)為血管內(nèi)（內(nèi)皮功能受損、氧化應(yīng)激等）和血管外（感染等）因素導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，炎癥反應(yīng)又引起細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而誘導(dǎo)急性時相反應(yīng)物及一些炎癥應(yīng)答相關(guān)的效應(yīng)分子的表達(dá)，這些物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)參與動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生、發(fā)展。所以炎癥指標(biāo)與心腦血管疾病的發(fā)生及危險性相關(guān)。

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髓過氧化物酶（MPO）

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?????? 髓過氧化物酶（MPO）是一種來源于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些組織的巨噬細(xì)胞的血紅素蛋白酶，并貯存于嗜天青顆粒中。MPO既是氧化應(yīng)激的介質(zhì), 又是系統(tǒng)性炎癥的標(biāo)志物，可以促進(jìn)氧化物質(zhì)形成，產(chǎn)生自由基和多種反應(yīng)性物質(zhì)，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮；同時通過對低密度脂蛋白、高密度脂蛋白氧化作用等機制，在促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展及斑塊不穩(wěn)定甚至破裂、血栓形成等方面都發(fā)揮著重要作用。研究表明，MPO水平可以獨立預(yù)測心血管疾病風(fēng)險，而不依賴其他炎癥標(biāo)記物。

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超敏C-反應(yīng)蛋白（CRP）

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?????? 超敏C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時相反應(yīng)物，在應(yīng)激狀態(tài)下主要由肝臟合成分泌，是在某些疾病的急性期出現(xiàn)在人體中的一種特殊糖蛋白，具有激活補體，促進(jìn)吞噬和免疫調(diào)理作用^]。作為炎性標(biāo)志物，hs—CRP是非特異性的，它也隨著急性感染或創(chuàng)傷而升高。它雖然可以預(yù)測心血管事件的危險，但需要避免在感染、創(chuàng)傷及機體存在潛在隱匿炎癥的條件下測定。

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脂蛋白相關(guān)磷脂酶

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?????? 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 （lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2）是血小板活化因子乙酰水解酶，屬于磷脂酶A2家族，由成熟巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，血中80%的LP -PLA2與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合，可將氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂和游離氧化脂肪酸，促進(jìn)動脈粥樣硬化。LP-PLA2是冠心病獨立炎癥指標(biāo)，可預(yù)測斑塊不穩(wěn)定性及炎癥水平。

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氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）

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???? ? 氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）是沉積在血管壁上的血漿低密度脂蛋白( LDL), 由內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞類動脈壁細(xì)胞在過量自由基及其他致氧因素作用下, 發(fā)生不飽和脂肪酸的過氧化，而與載脂蛋白B(apoB)發(fā)生化學(xué)修飾形成的產(chǎn)物。平常狀態(tài)時高水平的Ox-LDL可能代表體內(nèi)有強的氧化應(yīng)激反應(yīng)。它可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 誘導(dǎo)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附, 進(jìn)而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的泡沫化，并在影響斑塊穩(wěn)定性方面發(fā)揮作用。Ox-LDL作為動脈粥樣硬化的獨立的危險因素, 在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用。

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血清淀粉樣蛋白A（SAA）

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?????? 血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一個經(jīng)典的炎癥或感染急性期蛋白，肝臟是合成SAA的主要場所，根據(jù)體內(nèi)表達(dá)情況，可以分為急性期SAA（A-SAA）和組成型SAA（C-SAA）。炎癥或外傷發(fā)生5-6小時內(nèi)，SAA受到如IL-6、TNF-α、IFN-γ等炎癥因子的刺激，其水平可提升到正常水平的1000倍。某些慢性疾病，如動脈粥樣硬化、癌癥、糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征等情況下，一些組織和細(xì)胞也可以釋放SAA。SAA釋放后一方面能促進(jìn)LDL氧化；另一方面與高密度脂蛋白(HDL)結(jié)合，取代載脂蛋白A1成為HDL上的主要載脂蛋白。而LDL氧化和HDL的失活加速了AS的進(jìn)程中，所以檢測體內(nèi)SAA含量可以作為心腦血管生物標(biāo)志物預(yù)測冠狀動脈疾病的發(fā)生。

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基質(zhì)金屬酶（MMP-9）

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????? 基質(zhì)金屬酶（MMP-9）基質(zhì)金屬蛋白酶是一組同源的以無活性酶原形式分泌的Zn²⁺依賴的肽鏈內(nèi)切酶，在多種病理過程中發(fā)揮作用。基質(zhì)金屬蛋白酶被激活后，對細(xì)胞外基質(zhì)親和力加強，幾乎可以降解所有的細(xì)胞外基質(zhì)，而細(xì)胞外基質(zhì)是動脈粥樣硬化斑塊的主要成份，細(xì)胞外基質(zhì)被降解的過程，會導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性降低，易于破裂，從而引發(fā)急性冠脈綜合癥。MMP-9在預(yù)測動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性具有重要的研究價值。

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單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）

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?????? 單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP1）屬于趨化細(xì)胞因子家族中的β家族（即C-C亞家族）成員之一，MCP-1可在多種細(xì)胞中產(chǎn)生，其中包括單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞。MCP-1主要趨化單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，使各種炎癥細(xì)胞尤其是單核細(xì)胞向病變部位聚集，并對炎癥因子的刺激作出應(yīng)答。MCP-1對AS的形成起到重要的作用，對于MCP-1的測定和控制，可以作為預(yù)防動脈粥樣硬化的一個潛在的重要的指標(biāo)。

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炎癥標(biāo)記物檢測的臨床應(yīng)用

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?????? 臨床上傳統(tǒng)的心臟標(biāo)記物測定方法有酶聯(lián)免疫法（ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫分析法、免疫比濁法等。隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，臨床檢測方法正向兩極分化，一方面是簡單、快速便于普及的快速診斷；另一方面是高度集成、自動化的儀器診斷。由此，POCT和液態(tài)芯片檢測方法逐步進(jìn)入人們視線。與傳統(tǒng)方法比較， POCT更便捷、更快速，有利于患者得到及時治療；而液態(tài)芯片方法更準(zhǔn)確、信息量更大，更有利于醫(yī)生正確診斷。

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POCT

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?????? POCT也叫即時檢驗(point-of-care testing)，是不需要固定的檢測場所，在采樣現(xiàn)場即刻進(jìn)行分析，得到檢驗結(jié)果的一類方法。POCT集快速獲得檢測結(jié)果、操作簡便、容易使用等優(yōu)點于一體，在急性心腦血管疾病的診斷中具有不可忽視的地位。心臟標(biāo)志物POCT的應(yīng)用，讓AMI病人及時得到治療，縮短病人的就醫(yī)時間，縮減社會的醫(yī)療成本，讓那些無需進(jìn)一步治療的病人減少支出，釋放社會不必要的醫(yī)療占用，使醫(yī)院能救治更多的病人。雖然POCT作為檢驗醫(yī)學(xué)中具有革命性的飛速發(fā)展領(lǐng)域, 越來越受到關(guān)注和重視，但作為新興技術(shù)，其質(zhì)量控制體系尚不完善，檢驗質(zhì)量尚難保證,診斷的準(zhǔn)確性有待進(jìn)一步提高。

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液相芯片檢測平臺

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????? 液相芯片是一全新的檢測平臺，它有機地整合了熒光編碼微球技術(shù)、激光分析技術(shù)、流式細(xì)胞技術(shù)、高速數(shù)字信號處理技術(shù)、計算機運算法則等多項最新科技成果。其最大的優(yōu)勢為：同時大通量檢測多種標(biāo)記物。由于心腦血管炎癥標(biāo)志物本身的敏感性和特異性不同，它們出現(xiàn)時間及反映的側(cè)重也各不相同。因此，把反映不同病理機制的生物標(biāo)志物一起測試，即多種標(biāo)記物同時檢測，敏感度更高，具有更好的診斷結(jié)果。對風(fēng)險評估而言，風(fēng)險評估的效果將會得到提高；對鑒別診斷而言，一些表現(xiàn)癥狀相同的不同心腦血管疾病，可以得到及時、準(zhǔn)確判斷，避免誤診及漏診。

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原始出處：鄭樂民《心腦血管炎癥標(biāo)志物的早期預(yù)警價值》

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