與其他療法相結(jié)合

       目前有大量的癌癥療法可用于臨床治療，每一種都有其優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)?？茖W(xué)家們正在探索將T細(xì)胞療法與其他治療方法相結(jié)合是否對(duì)癌癥患者有益。這里，我們討論將CAR-T細(xì)胞療法與化療或與其他抵消腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制的治療法相結(jié)合的潛力。

1、化療

       患者在接受CAR-T細(xì)胞治療時(shí)也可能接受了其他類型的治療。這些治療中最常見(jiàn)的就是化療。以下研究表明了一些化療可以與T細(xì)胞療法互補(bǔ)。

卵巢癌中效應(yīng)T細(xì)胞破壞基質(zhì)介導(dǎo)的化療耐藥
Cell, 2016年

T細(xì)胞療法也能增強(qiáng)化療的效果。成纖維細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境的主要成分，可以促進(jìn)對(duì)鉑類化療藥物如順鉑的耐藥性。本研究中，Wang等人表明效應(yīng)T細(xì)胞能抵消成纖維細(xì)胞對(duì)化療耐藥的影響。因此，T細(xì)胞療法不僅可以直接消除腫瘤細(xì)胞，還可以增強(qiáng)對(duì)常規(guī)化療藥物的敏感性。

2、降低免疫抑制

       腫瘤環(huán)境表現(xiàn)出有利于免疫抑制而非免疫功能的條件和因素。這為滲透腫瘤特異性免疫細(xì)胞提供了一個(gè)艱難的環(huán)境，使它們不能維持有效的抗腫瘤反應(yīng)。多項(xiàng)研究表明，減少免疫抑制因子或逆轉(zhuǎn)抑制性信號(hào)通路可以提高CAR-T細(xì)胞療法在患者中的有效性。

CRISPR/Cas9介導(dǎo)的PD-1缺失增強(qiáng)人CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤能力
Scientific Reports, 2017年

       PD-1是一種抑制性T細(xì)胞共受體，其在衰竭和低功能腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞中表達(dá)為上調(diào)。PD-1的缺失顯示可減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子并增強(qiáng)T細(xì)胞應(yīng)答30。由于PD-1的表達(dá)可能損害CAR-T細(xì)胞的功能，Rupp等人利用CRISPR/Cas9介導(dǎo)的基因組編輯發(fā)明了一種破壞CAR-T細(xì)胞上PD-1表達(dá)的方法。這些PD-1缺失的CAR-T細(xì)胞通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)的免疫抑制信號(hào)表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤能力。

    CAR-T細(xì)胞治療與其他治療形式組合效應(yīng)的研究將為針對(duì)特定患者需求的個(gè)性化T細(xì)胞治療方案提供選擇。組合療法還可以允許使用較低劑量的T細(xì)胞來(lái)達(dá)到所需的效果，這可能有助于減少潛在的副作用。

結(jié)束語(yǔ)

       CAR-T細(xì)胞免疫療法在其研究領(lǐng)域引起了極大的關(guān)注。科學(xué)家們渴望通過(guò)這種療法來(lái)改善患者的生活。數(shù)百個(gè)研究小組都在爭(zhēng)取為首個(gè)將此研究應(yīng)用到臨床。盡管免疫治療領(lǐng)域具有競(jìng)爭(zhēng)性，但為了使T細(xì)胞療法更為普及，各方的合作正在迅速形成。